引言

自1975年小鼠杂交瘤技术的诞生以来，全球已批准上市的单克隆抗体数量已超过百种。单抗逐渐成为肿瘤治疗中的重要工具，但随着研究的深入，科学家们意识到单抗的分子量（约150kDa的IgG类型）限制了其在致密肿瘤组织中识别隐蔽表位的能力，难以满足日益精细的科学实验和药物研发的需求。此外，单抗的空间位阻、免疫原性及血脑屏障穿透能力等问题也日益显现。因此，科研人员开始探索更小型的抗体。

纳米抗体的独特优势

纳米抗体，或称单域抗体/VHH抗体，是一种天然缺失轻链的重链抗体，主要发现于羊驼、单峰驼等驼科动物及部分软骨鱼中。其晶体结构呈椭圆形，尺寸为4nm×25nm×3nm，分子量仅为传统抗体的1/10，约12-14kDa，成为最小的完整抗原结合片段。纳米抗体的VH结构域与传统抗体相同，含有4个保守框架区（FR）和3个互补决定区（CDR），但其FR2区的亲水性氨基酸替代了疏水性氨基酸，从而提高了水溶性。由于CDR3的长度相对较长，纳米抗体的抗原结合表面积显著增大，使其能够更有效地识别隐藏的抗原表位，提升了抗体的特异性与多样性。

纳米抗体的筛选与制备

纳米抗体的制备主要依赖于构建噬菌体库并筛选出高性能抗体。通过将特异性抗原与佐剂混合后注入骆驼科动物体内，构建免疫文库，并从中筛选出具有高亲和力的噬菌体。最终通过“吸附-洗脱-扩增”的循环淘洗过程，富集特异性结合的抗体。每个单克隆的抗原结合效果通过ELISA分析，完成初步筛选。

纳米抗体的广泛应用

纳米抗体凭借其卓越的组织穿透能力，在实体瘤治疗中展现了诸多优势。它们不仅体积小、稳定性好，还能与其他效应结构域进行融合，形成双特异性纳米抗体、多特异性纳米抗体、纳米抗体-ADC、纳米抗体-CAR-T等新型疗法。例如，纳米抗体可以与细胞毒性药物、高选择性的化疗药物以及其他治疗性剂量进行偶联，从而扩大其应用范围。

基于纳米抗体的CAR细胞治疗

借助单个结构域结合抗原的特性，纳米抗体在CAR细胞治疗中展现出极大的潜力。由于其天然稳定性和低免疫原性，已被用于多种实体瘤相关抗原的治疗，如VEGFR2、HER2等。随着纳米抗体的不断研发与应用，未来有望在肿瘤治疗与诊断领域发挥更重要的作用。

全球纳米抗体的进展

截至2025年3月，全球已有4款纳米抗体获得上市批准。包括Caplacizumab、Ozoralizumab、Envafolimab及Ciltacabtageneautoleucel等，它们分别在血液病和实体瘤领域取得了显著成果。

总结与展望

纳米抗体作为一种新型的抗体形式，自发现以来便展现出其在生物医药研发、临床诊断与基础研究等领域的广阔前景。作为业内领军品牌环亚集团·AG88，我们致力于通过自主研发的噬菌体平台和专业的抗体服务，为纳米抗体的早期发现及人源化提供一站式定制服务，助力行业的持续创新与进步。未来，纳米抗体将在肿瘤治疗和精准医学领域发挥更大的作用，期待与您携手共进，共同探索纳米抗体带来的无限可能。