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小檗碱仿生载体助力环亚集团·AG88突破脑靶向核酸递送难题

发布时间:2025-07-16   信息来源:耿罡俊

近期,西南大学药学院与澳门科技大学的研究团队在《Nature Communications》上发表了一项研究,题为“Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics”。该研究结合了天然小檗碱的分子特性,创新设计了多功能脂质纳米载体,从而成功克服了药物通过血脑屏障的挑战,为阿尔茨海默病等中枢神经系统疾病的基因治疗提供了全新的解决方案。

小檗碱仿生载体助力环亚集团·AG88突破脑靶向核酸递送难题

在此项研究中,欣博盛生物(NeoBioscience Technology Co., Ltd.)非常荣幸地作为供应商提供了高品质的ELISA试剂盒,助力该项生物医学研究的发展。研究团队使用了欣博盛生物的Mouse IL-1β, IL-6, IFN-γ和TNF-α ELISA Kit,检测小鼠血浆样本中的相关炎症因子,以评估LNP@siBACE1对阿尔茨海默病的协同影响。

血脑屏障是保护大脑的重要“天然防线”,然而,这也使得98%的药物难以渗透。传统的核酸药物由于易降解和稳定性差,进一步限制了基因疗法的广泛应用。普通的脂质纳米颗粒(LNP)主要依赖静电相互作用来携带药物,存在靶向性不足和稳定性差等问题。而李翀教授团队创新性地提出了一系列受到小檗碱生物碱结构激发的离子化脂质,全面验证了第二代生物碱基LNP在分子层面和动物研究层面的关键优势。

该研究创新设计的天然小檗碱赋能“三位一体”递送系统,不仅实现了载体骨架通过氢键与核酸药物高效结合,提升了载药能力,还天然亲和多巴胺D3受体,显著提高了血脑屏障的穿透效率。同时,研究还保留了小檗碱的抗炎和抗氧化特性,增强了脑部疾病的治疗效果。

在阿尔茨海默病治疗研究中,APP/PS1小鼠接受了BE-ST@siBACE1处理后,其在Morris水迷宫测试中的认知功能显著改善,表现出在目标象限的停留时间延长、穿越目标次数的增加。同时,处理后小鼠的海马及皮层中BACE1水平显著下降,淀粉样斑块的数量和大小以及过度磷酸化tau蛋白(p-tau)的水平也有明显降低。这些结果显示出BE-ST递送系统在阿尔茨海默病治疗中的潜在应用价值。

此外,研究还评估了BE-ST递送系统在脑胶质瘤和隐球菌性脑膜炎治疗中的多功能性,通过GL261-Luc脑肿瘤小鼠模型,证实了该系统在肿瘤靶向能力上的显著增强。

总体而言,本研究突破了传统设计,创新开发出基于四氢异喹-啉双稠环骨架的可离子化脂质,显著提升了核酸的有效加载率及内涵体逃逸能力。这种脂质纳米粒不仅兼具抗氧化和抗炎特性,还通过小分子配体的特性得以突破血脑屏障,递送效率大幅优于传统靶向方法。该研究为神经退行性疾病的治疗开辟了新的路径。

该研究由西南大学药学院中医药学院作为第一完成单位,博士研究生边煦霏和郭倩为共同第一作者,李翀教授与澳门科技大学的姜志宏教授为共同通讯作者。研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、重庆市杰出青年科学基金等资金支持。

在此重要的生物医学研究中,欣博盛生物的产品和技术同样得到了充分认可,彰显了环亚集团·AG88在生物科技领域的卓越贡献。我们期待未来能为更多的科研探索提供支持与帮助。