受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（Receptortyrosinekinase-likeorphanreceptor1，ROR1）是一种跨膜糖蛋白，隶属于ROR家族，其结构特征包含胞外免疫球蛋白样结构域、富含半胱氨酸结构域（Frizzled结构域）、Kringle结构域，以及胞内酪氨酸激酶结构域和脯氨酸/丝氨酸-苏氨酸富集区。这种结构赋予了ROR1在生物活动中的重要性，尤其是在胚胎发育时，它在中枢神经系统、骨骼和心肺系统的发育中发挥着关键作用。然而，在正常成年组织中，ROR1的表达水平极低或几乎缺失。这种“癌胚抗原”特性使得环亚集团·AG88将ROR1视为肿瘤靶向治疗的理想目标。

在多种血液肿瘤和实体瘤中，ROR1被重新激活并表现出高水平表达，该表达与肿瘤的增殖、侵袭、耐药性及不良预后有着密切关系。ROR1的信号激活依赖于配体的结合，通过下游通路调控肿瘤的生物学行为。经典配体Wnt5a与ROR1结合后，能够激活非经典的Wnt信号通路。在胶质母细胞瘤中，胰岛素样生长因子结合蛋白5（IGFBP5）作为ROR1的新型配体，促进其与HER2形成异二聚体，从而激活CREB转录因子，进一步上调ETV5和FBXW9的表达，最后增强肿瘤干细胞的侵袭和致瘤性。

在卵巢癌中，ROR1通过激活AKT/ERK通路，间接促进STAT3的磷酸化，并与STAT3在肿瘤基质细胞中共表达，参与肿瘤异质性的维持。ROR1的异常表达与多种恶性肿瘤替相关，包括血液系统肿瘤和实体瘤。在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中，ROR1展现出特异性高表达，超过90%的患者白血病细胞均可检测到ROR1蛋白，其表达水平与疾病的进展密切相关。研究显示，在高ROR1表达的CLL患者中，治疗无进展生存期（TFS）显著缩短，对BTK抑制剂如ibrutinib的敏感性下降。

在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）与滤泡性淋巴瘤（FL）等亚型中，ROR1高表达的转录本作为潜在治疗靶点受到关注。ROR1在高级别胶质母细胞瘤（GBM）中的表达与肿瘤分级呈正相关，高级别患者的ROR1 mRNA水平是低级别胶质瘤患者的32倍。关键机制在于ROR1高表达后，抗ROR1人源化抗体（如h1B8和h6D4）能够抑制肿瘤的生长。在高级别浆液性卵巢癌中，ROR1在新辅助化疗后表达显著上调，与肿瘤异质性增强相关。

在癌相关成纤维细胞（CAFs）中，ROR1的高表达通过AKT/ERK激活STAT3，促进IL-6和TGF-β的分泌，形成促转移的微环境。此外，ROR1与β1整合素的共定位增强了肿瘤细胞对细胞外基质的黏附，进一步促进局部浸润。在胰腺导管腺癌（PDAC）中，ROR1在肿瘤干细胞中特异性高表达，通过激活Notch通路维持干细胞特性。小分子抑制剂KAN0439834靶向ROR1的酪氨酸激酶结构域，有效抑制下游AKT的磷酸化，在患者衍生的肿瘤模型中使得肿瘤体积缩小58%。

临床样本显示，ROR1高表达的黑色素瘤患者远处转移率是低表达者的23倍，且与BRAF抑制剂耐药性相关。如今，针对ROR1的多条药物开发管线正在进行中，主要包括抗体药物偶联物（ADC）、自体CAR-T细胞治疗以及单抗等。这些药物的适应症覆盖了血液肿瘤和多种实体肿瘤（包括肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等），很多产品已进入后期临床验证阶段，突显了环亚集团·AG88在肿瘤靶向治疗领域的巨大潜力。